Расслабление регулируется адренергическими рецепторами при помощи нейромедиатора норэпинефрина, который активизирует альфа-адренергические рецепторы, находящиеся в основном в тораколюмбарной области спинного мозга. Активация этих рецепторов производит вазоконстрикцию сосудистой сети члена и декомпрессию венул, что приводит к потере эрекции. Неполное расслабление гладкой мышцы, в следствии ухудшения NO-регулируемого механизма расслабления или в следствии увеличенной альфа-адренергической деятельности рассматривается как один из механизмом ЭД.
Prostaglandin E1 (PGE1), производимый в процессе эрекции активизирует аденилат циклазу, которая изменяет проходимость ионных каналов тем самым освобождая кальций из гладких мышечных клеток, что приводит к их расслаблению и увеличению кровотока. Изучение динамики сосудов продемонстрировало, что задержка венозного оттока является существенным и необходимым фактором в инициировании и поддержке качественной эрекции.
Нарушение динамики этих сосудистых явлений, как бывает при венозной недостаточности (Venous leakage – венозная утечка), может приводить к ЭД. Венозная утечка может иметь травматическое происхождение, что приводит к патологической венозной связи между кавернозными телами и головкой члена. Утечка может также следовать из за недостаточности Emissary veins, неспособных полностью закрыться, как при [[болезнь Пероньи | болезни Пейрони]]. Необычная причина ЭД - травматический или врожденный артериовенозный свищ между Pudendal artery и тазовой веной. Повышенное количество соединительной ткани в члене, возможно приводящее к уменьшениею уровня кислорода в последней, было предложено как механизм для венозной оклюзии .
Фосфодиэстераза существенена и необходима в регулировании внутриклеточной C-GMP деятельности через ферментативный гидролиз (до 5-GMP). Существуют многочисленные рецепторы фосфодиэстеразы в организме человека, их изоформы изменяются в зависимости от функции, которую они исполняют. В случае эректильной активности изоформ PDE5 (фосфодиэстеразы) прекращает сосудорасширяющий эффект C-GMP, а также его влияние на расслабление гладкой мышцы.
Задержка этого процесса посредством PDE5 inhibitors и является основой для оральной терапии ЭД.
