Γ-Бензопироны

О существовании данных соединений известно с 19 века. Выделенные из растений, они оказались пигментами. И, поскольку имели различные оттенки желтого, это дало название этому классу соединений («flavus» - «желтый»). Позже оказалось, что многие полифенолы не имеют пигментации. Кроме того, несмотря на принадлежность к соединениям одного класса, их фармакологические свойства могут быть различными. Первая научная работа, описавшая роль этих полифенолов для человеческого организма, была выполнена только в 1936 году, ученым Сент-Дьерди. Именно он первым выявил способность данных соединений оказывать ангиопротекторный эффект, усиливавшийся при присутствии аскорбиновой кислоты. Тем не менее, синтез венотонизирующих препаратов на основе биофлавоноидов был начат только после 1990-х годов, после открытия антиоксидантных свойств г-бензопиронов. На данный момент известно более 6500 полифенолов. Поскольку витаминная природа большинства из них не была подтверждена надежными опытами, ученые США обозначили те г-бензопироны, которые способны оказывать нормализующее действие на капилляры с низкой сопротивляемостью или повышенной проницаемостью, названием «биофлавоноиды».

Г-бензопироны присутствуют только в высших растениях, участвуя в их метаболизме. Человек не способен синтезировать этот класс соединений, поэтому они могут поступать только извне – с пищей. Большое количество полифенолов содержатся в:

• софоре японской;
• красном перце;
• шиповнике;
• плодах боярышника;
• облепихе;
• гречихе;
• черной смородине;
• некоторых других продуктах.

Биоактивность γ- бензопиронов обусловлена способностью обратимого торможения и окисления аскорбата и липидов. Они также могут образовывать хелатные комплексы с тяжелыми металлами, инактивируя их. Следующим свойством растительных полифенолов является способность переносить молекулы H между воздухом и дыхательным субстратом. Основные фармакологические эффекты биофлавоноидов:

• кардиотропное;
• капилляропротективное;
• снижение проницаемости сосудов;
• гипохолестеринемическое;
• улучшение реологии;
• увеличение венозного тонуса;
• оптимизация оксигенации эндотелиоцитов;
• антиагрегантный;
• ингибирование лейкоцитарной адгезии;
• усиление фибринолиза;
• Они могут расширять сосуды, обладают противовоспалительной и антибактериальной активностями. При этом даже в крайне высоких дозах соединения не проявляют токсического или кумулятивного эффекта, кроме обратимой и кратковременной гипотензии.

Основными γ- бензопиронами являются такие группы:

• Диосмин, источником которого являются цветки японской софоры (Saphora japonica);
• Микронизированная очищенная фракция флавоноидов, чей источник содержится в растениях семейства Рутовые (Rutaceae aurantiae);
• Рутин и 0-гидрокиэтилрутозиды, их также называют троксерутинами, гидроксирутозидами. Источники данных полифенолов: Эвкалипт (Eucalyptus spp.), гречиха посевная (Fagopyrum esculentum), софора японская (Saphora japonica).

Диосмин

Препараты на основе данного соединения применяются в течение уже 30 лет для лечения лимфедемы, хронической недостаточности вен, геморроя. В промышленных условиях данный рамноглюкозид получают путем расщепления из другого полифенольного соединения – гесперидина. Его также экстрагируют из цедры цитрусовых, цветов бобовых или мелкозернистой софоры.

Обладает капилляропротективным действием за счет модификации действия пристеночного норадреналина. Наряду с этим, он выказывает также противовоспалительные, антимутагенные и антиоксидантные свойства. В ЖКТ диосмин абсорбируется лишь после преобразования его в липофильный диосметин. Последний быстро перераспределяется в крови. Так, при приеме диосмина в дозе 10 мг/кг массы, уже через 60 минут в крови обнаруживается максимальная концентрация диосметина – 400 нг/мл, которая резко снижается в течение следующих 2 часов. Следы данного агликона сохраняются в плазме до 2 суток.

Биодоступность диосмина повышается с 32 до 58% с помощью технологии микронизации, преобразующей частицы диосмина в микросферы размерами около 1,75 мкм. Полусинтетический, полученный путем биотрансформации гесперидина, диосмин не обладает фармакологическими преимуществами перед диосмином экстрагированным. Для перорального приема диосмин таблетируют, подвергая его гранулированию или заключая в кишечно-растворимые оболочки. Обе этих схемы не влияют ни на фармакологические свойства, ни на биодоступность биофлавоноида. Единственная технология, повышающая биодоступность диосмина, является ультразвуковая микронизация.

Микронизированная очищенная фракция флавоноидов

Это – флеботропные средства, которые зачастую считаются дженериками диосмина. На 90% они состоят из микронизированного диосмина; 10% составляет сложная смесь из других растительных полифенолов: изороифюлина, линарина, диосмина вместе с агликоном, гесперидина. Сложная формула этих препаратов связана как с нативным источником гесперидина – представителями семейства Померанцевых, так и с технологией биотрансформации последнего в диосмин.

Они являются прямыми венотониками, увеличивая тонус за счет пролонгации работы норадреналина. Обладают высокой тропностью к эндотелиоцитам вен, нормализуют капиллярную проницаемость, подавляют лейкоцитарную адгезию к капиллярному эндотелию. Подавляют выработку провоспалительных медиаторов, ингибируют адгезию и роллинг лейкоцитов на микроциркуляторном уровне.

Являются лимфотропными, увеличивая лимфоотток и открывая нефункционировавшие ранее лимфатические капилляры. Влияют на реологию крови, уменьшая гемоконцентрацию и увеличивая скорость передвижения эритроцитов. Благодаря микронизации, скорость абсорбции этих препаратов вдвое выше, чем у других диосмин-содержащих средств. Они являются наиболее хорошо изученными флебопротекторными средствами, обладающими плейотропным механизмом действия. Наиболее эффективно устраняют венозную боль, судороги в конечностях, ощущение тяжести и отека ног, а также трофические нарушения.

Рутин и гидроксирутозиды

Оказывают прямое венотонизирующее действие, обладая высоким аффинитетом к венозной стенке и подавляя разрушение норадреналина. Нормализуют капиллярную проницаемость и ингибируя образование свободных радикалов. Лучше всего купируют такие проявления флебологических заболеваний, как зуд и отек.